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Loratadine et hypospadias

sitecrat — 2008-07-04T13:34:52Z

Une faible augmentation du risque d'hypospadias chez les enfants de m�res expos�es � la loratadine en cours de grossesse a �t� identifi�e en 2001 dans le registre Su�dois des malformations(1). Un certain nombre d'�l�ments (en particulier chronologiques) rendaient cette association douteuse. Par ailleurs, cette �tude confirmait l'absence d'augmentation de la fr�quence globale des malformations avec la loratadine.

Depuis, le m�me auteur a publi� en 2006, un article expliquant que l'augmentation des hypospadias avec la loratadine n'�tait pas confirm�e, et qu'il s'agissait probablement en 2001 d'un r�sultat li� au hasard du fait des multiples tests statistiques(2).

Plusieurs autres �quipes n'ont pas non plus retrouv� d'association entre la prise de loratadine pendant la grossesse et la pr�sence d'un hypospadias chez l'enfant(3-6), dont une grande �tude danoise r�cemment publi�e(7).

1 Kallen B. Monitoring of maternal drug use and infant congenital malformations. Does loratadine cause hypospadias ?Int J Risk Safety Med. 2001,14 :115-9.

2 Kallen B. Ni increased risk of infant after maternal use of loratadine in early pregnancy. Int J Med Sci. 2006,3 :106-7

3 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Evaluation of an association between loratadine and hypospadias—United States,1997-2001.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004 Mar 19 ;53(10):219-21

4 Diav-Citrin O, Shechtman S, Aharonovich A, Moerman L, Arnon J, Wajnberg R, Ornoy A. Pregnancy outcome after gestational exposure to loratadine or antihistamines : a prospective controlled cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2003 Jun ;111(6):1239-43.

5 Moretti ME, Caprara D, Coutinho CJ, Bar-Oz B, Berkovitch M, Addis A, Jovanovski E, Schuler-Faccini L, Koren G. Fetal safety of loratadine use in the first trimester of pregnancy : a multicenter study.J Allergy Clin Immunol. 2003 Mar ;111(3):479-83.

6 Pedersen L, Skriver MV, Norgaard M, Sorensen HT. Maternal use of Loratadine during pregnancy and risk of hypospadias in offspring. Int J Med Sci. 2006 ;3(1):21-5.

7 Pedersen L, Norgaard M, Rothman KJ, Sorensen HT. Loratadine during pregnancy and hypospadias. E. 2008 ; 19(2):359-360.

Tabac

sitecrat — 2008-07-03T16:17:00Z

Lorsque le tabac est fum�, plusieurs milliers de produits apparaissent lors de sa combustion. Les principaux sont la nicotine, le monoxyde de carbone (CO), les hydrocarbures aromatiques et les m�taux lourds (dont le cadmium).
On estime que 37% des femmes sont fumeuses avant le d�but de leur grossesse et que 19.5% des femmes enceintes continuent de fumer pendant tout ou partie de celle-ci.
Il n'existe pas de donn�e chiffr�e sur le tabagisme passif en cours de grossesse, mais il s'agit d'une situation fr�quente.

ETAT DES CONNAISSANCES

Avant la grossesse et en cours de grossesse, les produits de combustion du tabac ont des r�percussions possibles, y compris lors du tabagisme passif :

Diminution de la fertilit� et augmentation des grossesses extra-ut�rines (GEU) : un retard � la conception et une augmentation des GEU avec une relation dose-effet et une certaine r�versibilit� � l'arr�t du tabac ont �t� significativement associ�s au tabagisme f�minin.

Fausses couches spontan�es : l'augmentation des fausses couches spontan�es associ�e au tabagisme maternel serait de 20 � 80% sup�rieure au taux attendu.

H�matome r�troplacentaire (HRP) et placenta bas ins�r� : une relation entre HRP et tabagisme maternel est �tablie, avec un effet-dose associ� � la carboxyh�moglobin�mie (HbCO), ainsi qu'une augmentation du risque li� � l'�ge et � la parit�. Les placentas bas ins�r�s sont �galement plus fr�quent (multipli� par 2) en cas de tabagisme maternel.

Retard de croissance intra-ut�rin : une r�duction d'environ 200 grammes du poids de naissance est observ�e chez les enfants de m�res fumeuses en cours de grossesse, facteurs confondants pris en compte dans l'analyse. Cette r�duction semble proportionnelle � l'importance du tabagisme maternel, et peut �tre �galement due au tabagisme passif. Un arr�t du tabagisme dans la 1�re partie de la grossesse permet de r�tablir le poids de naissance. La croissance post-natale des enfants ne semble pas affect�e par le tabagisme maternel en cours de grossesse.

Pr�maturit� : le tabagisme chez la femme enceinte est un facteur de risque de pr�maturit�. Cette pr�maturit� est en grande partie induite par la survenue plus fr�quente d'accidents obst�tricaux (HRP, placentas bas ins�r�s, rupture pr�matur�e de membranes), et semble dose-d�pendante. Un arr�t du tabac en d�but de grossesse diminue ce risque.

Mort fœtale in utero : le tabagisme maternel est associ� � un risque accru de morts fœtale in utero au 3� trimestre, les autres facteurs de risque �tant pris en compte.

Malformations : les �tudes sur le risque t�ratog�ne du tabac sont tr�s nombreuses et portent sur plusieurs milliers de grossesses.
- En d�pit de quelques r�sultats contradictoires, il est admis qu'aucune augmentation du risque global des malformations n'est � mettre sur le compte du tabagisme en cours de grossesse (ce risque est de 2 � 3% dans la population g�n�rale).
- L'apparition de certaines malformations sp�cifiques est toujours en discussion. Il s'agit essentiellement de fentes faciales, voire de laparoschisis et de craniost�noses, pour lesquels l'association au tabagisme maternel est faible mais statistiquement significative. Ces r�sultats doivent �tre confirm�s, et surtout certains facteurs de confusion doivent �tre analys�s. Les cons�quences, en terme de sant� publique, mesur�es par l'accroissement annuel de ces malformations en raison du tabagisme maternel sont pour le moment mod�r�es, mais m�ritent d'�tre prises en compte. En termes individuels, ceci justifie une information pr�-conceptionnelle chez les femmes fumeuses, mais conduit � une surveillance pr�natale usuelle des grossesses chez ces femmes, sans surcro�t d'inqui�tude.

Allaitement :
- La nicotine, ses d�riv�s et d'autres toxiques inhal�s passent dans le lait maternel, et peuvent s'y concentrer. Leur �limination dans le lait est parfois plus longue que dans le s�rum maternel et ils peuvent �tre retrouv�s chez l'enfant allait�.
- Les param�tres du d�veloppement de l'enfant allait� (croissance, acquisitions) ne semblent pas modifi�s par le tabagisme maternel. N�anmoins, les pathologies respiratoires dues � l'inhalation passive de la fum�e sont plus fr�quentes chez ces enfants.

EN PRATIQUE

En cours de grossesse, il est souhaitable d'envisager toutes les mesures destin�es � �viter la poursuite du tabagisme maternel.
Une prise en charge adapt�e doit �tre entreprise, de pr�f�rence avant la conception ou du moins le plus rapidement possible au cours de la grossesse. Si un sevrage n'est pas possible, une substitution nicotinique est souhaitable et possible tout au long de la grossesse.
En cas d'allaitement : toutes les mesures de nature � �viter une impr�gnation tabagique de l'enfant sont utiles (diminuer voire arr�ter le tabac, m�nager un espace sans fum�e dans l�habitation, allaiter au moins 2h1/2 apr�s la derni�re cigarette...).

Pr�gabaline

sitecrat — 2008-06-18T14:49:00Z

LYRICA�

La pr�gabaline est utilis�e notamment dans le traitement de l'�pilepsie et de la douleur.

ETAT DES CONNAISSANCES

Il n'y a pas de donn�e publi�e chez les femmes enceintes expos�es � la pr�gabaline en cours de grossesse, mais aucun effet malformatif sp�cifique n'est retenu � ce jour.
La pr�gabaline n'est pas t�ratog�ne chez l'animal.

EN PRATIQUE

1- Dans la douleur (cliquez ici)

2- Dans l'�pilepsie (cliquez ici)

Si une de vos patientes est expos�e � la pr�gabaline en cours de grossesse, nous vous invitons � prendre contact avec le CRAT pour contribuer � enrichir les connaissances sur ce m�dicament chez la femme enceinte :

Flunarizine

sitecrat — 2008-06-06T14:17:00Z

SIBELIUM�

La flunarizine est un inhibiteur calcique utilis� dans le traitement de fond de la migraine.
Ses effets ind�sirables sont notamment s�datifs et extra-pyramidaux.
Sa demi-vie d'�limination est tr�s longue (environ 20 jours).

Le plus souvent, la migraine s'am�liore en cours de grossesse.

ETAT DES CONNAISSANCES

Les donn�es publi�es chez des femmes enceintes expos�es � la flunarizine sont inexistantes au 1er trimestre et peu nombreuses au 2�me ou 3�me trimestre, mais aucun �l�ment inqui�tant n'est retenu � ce jour.
Cependant en raison de la tr�s longue demi-vie et des effets ind�sirables de la flunarizine, des effets sont en th�orie possibles chez le nouveau-n� en cas de traitement en fin de grossesse.
La flunarizine n'est pas t�ratog�ne chez l'animal.

EN PRATIQUE

En pr�vision d'une grossesse
- R��valuer la prise en charge de la migraine
- On �vitera la poursuite de la flunarizine en raison de ses effets ind�sirables et de sa tr�s longue demi-vie d'�limination.
- Si un traitement de fond est n�cessaire, on pr�f�rera l'amitriptyline (Laroxyl�) ou le propranolol (Avlocardyl�).

Traiter une femme enceinte
- On �vitera l'utilisation de la flunarizine en raison de ses effets ind�sirables et de sa tr�s longue demi-vie d'�limination.
- Si un traitement de fond est n�cessaire, on pr�f�rera l'amitriptyline (Laroxyl�) ou le propranolol (Avlocardyl�).

D�couverte d'une grossesse pendant le traitement
- Rassurer la patiente quant au risque malformatif du flunarizine.
- R��valuer la prise en charge de la migraine.
- On �vitera la poursuite de la flunarizine en raison de ses effets ind�sirables et de sa tr�s longue demi-vie d'�limination.
- Si un traitement de fond est n�cessaire, on pr�f�rera l'amitriptyline (Laroxyl�) ou le propranolol (Avlocardyl�).

Vaccin coqueluche

sitecrat — 2008-06-04T06:42:00Z

Le vaccin coquelucheux est compos� d'antig�nes bact�riens.
Il est d�pourvu de pouvoir infectant.
Il n'y a donc pas lieu de craindre une infection embryo-fœtale par le virus de la coqueluche lors d'une vaccination en cours de grossesse.

ETAT DES CONNAISSANCES

Les donn�es publi�es chez les femmes enceintes expos�es au vaccin contre la coqueluche sont peu nombreuses mais, � ce jour, aucun �l�ment inqui�tant n'est retenu.

EN PRATIQUE

En pr�vision d'une grossesse
- Il est recommand� de vacciner contre la coqueluche les adultes susceptibles de devenir parents dans les mois ou les ann�es � venir.
- Il n'y a aucun d�lai � respecter entre une vaccination contre la coqueluche et le d�but d'une grossesse.

Vacciner une femme enceinte
- A ce jour, cette vaccination n'a pas d'indication chez la femme enceinte (pour plus d'informations cliquez ici).

D�couverte d'une grossesse apr�s vaccination
- Rassurer la patiente quant aux risques embryo-fœtaux du vaccin contre la coqueluche.

Allaitement
- Cette vaccination est possible pendant l'allaitement.

Azathioprine - exposition paternelle

sitecrat — 2008-06-03T15:23:00Z

IMUREL�

L'azathioprine est un immunosuppresseur analogue des bases puriques, prodrogue de la 6-mercaptopurine.
Ses effets ind�sirables sont notamment d'ordre h�matologique.
L'azathioprine est mutag�ne in vivo et in vitro sur les tests exp�rimentaux.

ETAT DES CONNAISSANCES

L'azathioprine ne semble pas avoir d'effet sur la fertilit� masculine, mais les donn�es publi�es sont peu nombreuses.
Les donn�es publi�es concernant des grossesses con�ues par des hommes sous azathioprine sont nombreuses et rassurantes.

EN PRATIQUE

En pr�vision d'une grossesse
- L'azathioprine peut �tre poursuivie chez un homme qui d�sire concevoir.

Grossesse con�ue sous traitement paternel
- Rassurer le couple quant aux cons�quences sur la grossesse du traitement paternel par azathioprine.
- Compte tenu du recul clinique, la r�alisation d'une amniocent�se n'est pas justifi�e (cf. "Etat des connaissances").

M�thotrexate - exposition paternelle

sitecrat — 2008-06-03T14:47:00Z

ETAT DES CONNAISSANCES

Le m�thotrexate est un antimitotique, antagoniste de l'acide folique. Le m�thotrexate est mutag�ne.

Les donn�es de la litt�rature sur les effets du m�thotrexate sur la fertilit� masculine sont divergentes. Certaines �tudes font �tat d'une oligo ou azoospermie chez des patients trait�s par m�thotrexate seul (psoriasis) ou associ� � d'autres cytostatiques (cancers). Ces troubles paraissent transitoires et r�versibles � l'arr�t du traitement. D'autres �tudes ne retrouvent pas ces effets.

En cas de conception au cours d'un traitement paternel par une mol�cule mutag�ne, le risque th�orique est celui d'un effet sur le mat�riel g�n�tique du spermatozo�de f�condant. Les donn�es sur la descendance des hommes trait�s par m�thotrexate au moment de la conception sont peu nombreuses (une dizaine de grossesses) mais aucun effet malformatif particulier n'est observ� chez leurs enfants.

EN PRATIQUE

Si l'on doit prescrire du m�thotrexate � un homme
Compte tenu des propri�t�s mutag�nes du m�thotrexate, on pourra proposer une conservation de sperme avant l'instauration du traitement bien que, d'une mani�re g�n�rale, on ne retrouve pas d'augmentation des malformations et/ou des remaniements chromosomiques dans la descendance des p�res qui ont �t� trait�s par antimitotiques dans les mois ou les ann�es pr�c�dant une grossesse.

Si un patient trait� par m�thotrexate envisage une conception
L'arr�t du traitement doit �tre propos� par prudence en raison des effets mutag�nes de cette mol�cule. Ceci n'est bien s�r envisageable que si la pathologie et l'�tat clinique du patient l'autorisent. Bien qu'aucune donn�e fiable ne permette actuellement de se prononcer sur le d�lai � respecter entre la fin du traitement et la conception, il est pr�f�rable, en th�orie, d'attendre au moins un cycle complet de spermatogen�se, c'est-�-dire 3 mois. D'une mani�re g�n�rale, on ne retrouve pas d'augmentation des malformations et/ou des remaniements chromosomiques dans la descendance des p�res qui ont �t� trait�s par chimioth�rapie dans les mois ou les ann�es pr�c�dant une grossesse.

Si un patient trait� par m�thotrexate a con�u en cours de traitement ou dans les trois mois qui suivent l'arr�t
Bien que les donn�es humaines soient dans l'ensemble plut�t rassurantes � ce jour, elles restent encore peu nombreuses et justifient donc de proposer de principe une surveillance �chographique de qualit�. Par contre, la pertinence d'une amniocent�se pour l'�tude du caryotype fœtal est discutable et les avis sont partag�s. En effet, les techniques de routine d'analyse du caryotype ne permettent pas de d�tecter des mutations ponctuelles susceptibles d'appara�tre � des endroits al�atoires sur le g�nome. En tout �tat de cause, l'amniocent�se pourrait permettre de d�pister des anomalies chromosomiques fr�quentes dans la population g�n�rale et probablement sans rapport avec le traitement (trisomie 21...).

Si un patient trait� par m�thotrexate a des rapports avec une femme enceinte
Lorsqu'un patient est trait�, une tr�s faible quantit� de m�thotrexate pourrait �tre pr�sente dans le sperme (bien qu'elle n'ait jamais �t� mesur�e) et risque d'�tre absorb�e par la muqueuse vaginale. Le m�thotrexate est t�ratog�ne lors de l'administration directe � la femme enceinte. Il n'existe pas de donn�e fiable pour d�finir une dose seuil en dessous de laquelle le m�thotrexate n'entra�ne pas d'effets malformatifs lorsqu'il est administr� en cours de grossesse. Par mesure de prudence, on pourra donc proposer que l'homme trait� utilise des pr�servatifs lors de rapports avec une femme enceinte.

Ciclosporine - exposition paternelle

sitecrat — 2008-06-03T14:45:00Z

NEORAL� - SANDIMMUN�

La ciclosporine est un immunosuppresseur inhibiteur de la calcineurine.
Ses effets ind�sirables sont notamment une insuffisance r�nale et une hypertension.
La ciclosporine n'est pas mutag�ne dans la majorit� des tests exp�rimentaux.

ETAT DES CONNAISSANCES

La ciclosporine ne semble pas avoir d'effet sur la fertilit� masculine, mais les donn�es publi�es sont peu nombreuses.
Les donn�es publi�es concernant des grossesses con�ues par des hommes sous ciclosporine sont peu nombreuses mais aucun �l�ment inqui�tant n'est retenu � ce jour.

EN PRATIQUE

En pr�vision d'une grossesse
- La ciclosporine peut �tre poursuivie chez un homme qui d�sire concevoir.

Grossesse con�ue sous traitement paternel
- Rassurer le couple quant aux cons�quences sur la grossesse du traitement paternel par ciclosporine.

Colchicine - exposition paternelle

sitecrat — 2008-06-03T14:29:00Z

La colchicine est un poison du fuseau : elle inhibe la polym�risation de la tubuline et bloque ainsi la division cellulaire au stade m�taphase.
Chez le sujet jeune, elle est utilis�e en particulier dans la maladie p�riodique et la maladie de Beh�et.

ETAT DES CONNAISSANCES

La colchicine ne semble pas avoir d'effet sur la fertilit� masculine, mais les donn�es sont peu nombreuses.
Les donn�es publi�es concernant des grossesses con�ues par des hommes sous colchicine sont nombreuses et rassurantes.
En raison du m�canisme d'action de la colchicine et de rares cas isol�s de trisomie 21, la possibilit� de survenue d'anomalies chromosomiques chez les enfants de parents trait�s au moment de la conception a �t� soulev�e. Ceci n'est pas confirm� par les �tudes r�centes.

EN PRATIQUE

En pr�vision d'une grossesse
- La colchicine peut �tre poursuivie chez un homme qui d�sire concevoir.
- L'opportunit� d'une amniocent�se pour les grossesses con�ues par un homme trait� par colchicine au moment de la conception n'est pas �tablie (cf. � Etat des connaissances �).

Grossesse con�ue sous traitement paternel
- Rassurer le couple quant aux cons�quences du traitement paternel par colchicine sur la grossesse.
- L'opportunit� d'une amniocent�se pour les grossesses con�ues par un homme trait� par colchicine au moment de la conception n'est pas �tablie (cf. � Etat des connaissances �).

Infliximab - exposition paternelle

sitecrat — 2008-06-03T13:23:00Z

REMICADE�

L'inflliximab est un immunosuppresseur anti-TNF alpha.
Il s'utilise par voie intraveineuse.
Sa demi-vie d'�limination est longue (10 jours en moyenne).
Ses effets ind�sirables sont notamment d'ordre infectieux.

ETAT DES CONNAISSANCES

Les donn�es publi�es concernant des grossesses con�ues par des hommes trait�s par infliximab sont tr�s peu nombreuses mais aucun �l�ment inqui�tant n'est retenu � ce jour.
L'infliximab n'est pas mutag�ne sur les tests pr�cliniques. Un effet sur le mat�riel g�n�tique du spermatozo�de f�condant n'est donc pas attendu.

EN PRATIQUE

En pr�vision d'une grossesse
- L'infliximab peut �tre poursuivi chez un homme qui d�sire concevoir.

Grossesse con�ue sous traitement paternel
- Rassurer le couple quant aux cons�quences du traitement paternel par infliximab sur la grossesse.
- La prise en charge de cette grossesse ne sera pas diff�rente de la surveillance habituelle.